Informácie k príprave ex tempore pre deti s diagnózou COVID-19 – aktualizácia
Obsah
3.4.2020
aktualizované 1.12.2020
Tento materiál poskytuje aktualizované stručné informácie k príprave ex tempore pre deti s diagnózou COVID-19, ktoré sú čerpané z dokumentu https://www.edqm.eu/en/news/products-and-extemporaneous-preparation-paediatric-formulations-may-be-useful-treatment-covid
Dostupné znalosti o liečbe COVID-19 sú obmedzené, preto Európske riaditeľstvo pre kvalitu liekov a zdravotnú starostlivosť (EDQM) ani Štátny ústav pre kontrolu liečiv nedávajú žiadne odporúčania na používanie uvedených liekov. Predpisujúci lekár zostáva zodpovedný za individuálne posúdenie rizika a účinku pre každého pacienta.
- Dexametazón
Dexametazón je vysoko rozpustné liečivo. V niektorých krajinách je uvedený na trh vo forme perorálneho roztoku. Dostupné registrované tablety sú neobalené a môžu sa rozdrviť a použiť v prípade, že by neboli dostupné žiadne registrované lieky alebo čistá účinná látka. Predpokladá sa, že manipulácia s tabletami bude mať minimálny vplyv na biologickú dostupnosť.
Perorálny roztok 5 mg/5mL – príprava ex tempore I.
Každých 5 mL obsahuje 5 mg dexametazónu (ako dexametazón-fosfát, disodná soľ)
a 45,5 mg propylénglykolu
Príprava:
Dexametazón-fosfát, disodná soľ a ďalšie tuhé látky sa rozpustia v čistenej vode. Zmieša sa s roztokom sorbitolu a pridá sa roztok metyl-parahydrxybenzoátu. Zmieša sa s banánovou esenciou. Doplní sa čistenou vodou na predpísaný objem.
Podrobný návod na prípravu: https://kennisbank.knmp.nl/login?destination=
Pomocné látky: metyl-parahydrxybenzoát, banánová esencia, edetan disodný, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodnáho , dodekahydrát hydrogenfosforečnau sodného, propylénglykol, kryštalizujúci roztok sorbitolu , čistená voda
Čas použiteľnosti: 12 mesiacov
Uchovávanie: vo fľašiach z jantárového skla, pri tepote do 25 °C, neuchovávať v chladničke ani v mrazničke.
Perorálny roztok 5 mg/5mL – príprava ex tempore II.
Každých 5 mL obsahuje 5 mg dexametazónu (ako dexametazón-fosfát, sodná soľ)
Príprava:
132 mg dexametazón-fosfát, sodná soľ sa rozpustí v 20 mL konzervačnej vody. Zriedi sa na 100 mL jednoduchým sirupom s konzervantom.
Pomocné látky: konzervačná voda, jednoduchý sirup s konzervantom
Čas použiteľnosti: 2 mesiace
Uchovávanie: vo fľašiach z jantárového skla v chladničke (2-8°C)
Perorálna suspenzia 1 mg/mL – príprava ex tempore
Každých 5 mL obsahuje 5 mg dexametazónu
Príprava:
Dexametazón sa zmieša s citrátovým tlmivým roztokom. Doplní sa jednoduchým sirupom do predpísaného objemu.
Podrobný návod na prípravu: https://www.degruyter.com/view/journals/pthp/3/2/article-p59.xml
Pomocné látky: jednoduchý sirup (65%), kyselina citrónová, citrónan sodný
Čas použiteľnosti: 15 dní pri 5 °C a 25 °C
Perorálna suspenzia 5 mg/mL – príprava ex tempore
Každých 5 mL obsahuje 25 mg dexametazónu (ako dexametazón-acetát)
Príprava:
664.5 mg práškovaného dexametazónu-acetátu (zodpovedá 600 mg dexametazónu) a 60 mL OraPlus sa vymieša na hustú pastu. Za stáleho miešania sa pridáva 60 mL OraSweet do vytvorenia suspenzie.
Pomocné látky: OraSweet*, OraPlus*
Čas použiteľnosti: 2 mesiace
Uchovávanie: vo fľašiach z jantárového skla; stabilný v chladničke (2-8°C) a pri izbovej tepote(20-25 °C) v obaloch z tmavého skla. Chýbajú údaje o mikrobiologickej stabilite.
Kapsuly 10-40 mg – príprava ex tempore
Každá kapsula obsahuje 10-40 mg dexametazónu
Pomocné látky: Primojel* (poznámka: kvôli potenciálnej absorpcii dexametazónu sa nepoužíva celulóza)
*Zloženie komerčných excipientov:
OraPlus: Čistená voda, mikrokryštalická celulóza, karmelóza, xantánová guma, k-karagénan, síran vápenatý, fosforečnan sodný, kyselina citrónová, dihydrogenfosforečnan sodný, dimetikón, metylparabén, sorbát draselný
OraSweet: Čistená voda, sacharóza, glycerol, sorbitol, citrusovo-višňová aróma, kyselina citrónová, dihydrogenfosforečnan sodný, metylparabén, sorbát draselný
Primojel: dihydrát dihydrogenfosforečnanu vápenatého, sodná soľ karboxymetylškrobu , koloidný bezvodý oxid kremičitý
- Lopinavir/Ritonavir
Lopinavir a ritonavir majú veľmi nízku rozpustnosť vo vode, čo sa odráža v použití organických rozpúšťadiel (propylénglykol a etanol) pri príprave .
V prípade kvapaliny môže byť pri podávaní dennej dávky ľahko prekročená odporúčaná denná dávka propylénglykolu. Použitie propylénglykolu je spojené s významnou klinickou toxicitou, osobitne pri novorodencoch. Toxicita vzhľadom na použité excipienty musí byť monitorovaná.
Drvenie tabliet výrazne znižuje biologickú dostupnosť (až 45% nižší AUC u detí). Podávanie rozdrvených tabliet si vyžaduje vyššie dávky (preferuje sa častejšie podávanie) a monitorovanie, aby sa zabezpečil dostatočný prísun lopinaviru pre pacienta.
Kaletra 200 mg /50 mg filmom obalené tablety
200 mg lopinavir /50 mg ritonavir
Upozornenie: Drvenie tabliet znižuje AUC približne o 45%
Uchovávanie: pri teplote do 25 °C; podávanie s jedlom zvyšuje biologickú dostupnosť
Aktualizácia tabuliek pre lieky s obsahom chlorochínu a hydroxychlorochínu bola zastavená. Počas klinického skúšania neboli preukázané priaznivé účinky pri liečbe COVID-19 (informácia a správa EMA and WHO ).
OraPlus: Čistená voda, mikrokryštalická celulóza, karmelóza, xantánová guma, k-karagénan, síran vápenatý, fosforečnan sodný, kyselina citrónová, dihydrogenfosforečnan sodný, dimetikón, metylparabén, sorbát draselný
Oral Mix: Čistená voda, sukróza, glycerol, sorbitol, višňová aróma, mikrokryštalická celulóza, karmelóza, sodná soľ xantánovej gumy, k-karagénan, citrónan sodný, kyselina citrónová, sorbát draselný, metylparabén, simetikón
Oral Mix SF: Čistená voda, glycerol, sorbitol, višňová aróma, mikrokryštalická celulóza, karmelóza, sodium, sacharín, sodná soľ xantánovej gumy, k-karagénan, citrónan sodný, kyselina citrónová, sorbát draselný, metylparabén, propylparabén, simetikón
OraPlus: Čistená voda, mikrokryštalická celulóza, karmelóza, xantánová guma, k-karagénan, síran vápenatý, fosforečnan sodný, kyselina citrónová, dihydrogenfosforečnan sodný, dimetikón, metylparabén, sorbát draselný
- Chlorochínium-fosfát (Chloroquine phosphate)
Perorálna suspenzia – príprava ex tempore
15mg/ml chlorochínium-fosfátu (zodpovedá 9.33 mg chlorochínu)
Zloženie:
4,5 g chlorochínium-fosfát, prášok (Fagron)
SyrSpend® SF PH4 liquid cherry 473 mL* (Fagron)
Príprava:
Chorochínium-fosfát sa odváži a trituruje v trecej miske. Triturát sa rozmieša v malom množstve SyrSpend® SF PH4 liquid cherry na homogénnu pastu. Geometrickým radom sa postupne pridáva SyrSpend® SF PH4 liquid cherry do objemu 300 mL. Dôkladne sa premieša.
Plní sa do fliaš z tmavého (jantárového) skla.
Čas použiteľnosti: 3 mesiace
Uchovávanie: v chladničke (2-8°C) a pri izbovej tepote(20-25 °C) v obaloch z tmavého skla. Chýbajú údaje o mikrobiologickej stabilite.
*Zloženie excipientu:
SyrSpend® SF PH4 liquid cherry 473 mL: modifikovaný škrob, sukralóza, umelá višňová aróma, benzoát sodný(0.09 %), citrónan sodný, kyselina citrónová, kyselina jablčná, simetikón, čistená voda
- Lopinavir/Ritonavir
Lopinavir a ritonavir majú veľmi nízku rozpustnosť vo vode, čo sa odráža v použití organických rozpúšťadiel (propylénglykol a etanol) pri príprave .
V prípade kvapaliny môže byť pri podávaní dennej dávky ľahko prekročená odporúčaná denná dávka propylénglykolu. Použitie propylénglykolu je spojené s významnou klinickou toxicitou, osobitne pri novorodencoch. Toxicita vzhľadom na použité excipienty musí byť monitorovaná.
Drvenie tabliet výrazne znižuje biologickú dostupnosť (až 45% nižší AUC u detí). Podávanie rozdrvených tabliet si vyžaduje vyššie dávky (preferuje sa častejšie podávanie) a monitorovanie, aby sa zabezpečil dostatočný prísun lopinaviru pre pacienta.
Kaletra 200 mg /50 mg filmom obalené tablety
200 mg lopinavir /50 mg ritonavir
Upozornenie: Drvenie tabliet znižuje AUC približne o 45%
Uchovávanie: pri teplote do 25 °C; podávanie s jedlom zvyšuje biologickú dostupnosť