17. 1. 2024
Výbor pre hodnotenie rizík liekov (PRAC) publikoval závery z prehodnotenia údajov v súvislosti s potenciálnym rizikom vzniku neurovývinových porúch u detí mužov, ktorí používali lieky s obsahom valproátu. Tieto lieky sú indikované predovšetkým na liečbu epilepsie alebo bipolárnej poruchy a v niektorých krajinách EÚ aj na liečbu migrény.
Prehodnotenie sa zameralo na údaje z retrospektívnej observačnej štúdie vykonanej držiteľmi rozhodnutia o registrácii liekov s obsahom valproátu, ktorá im bola uložená ako povinnosť po predchádzajúcom preskúmaní užívania valproátu počas tehotenstva.
Táto retrospektívna observačná štúdia porovnávala riziko vzniku neurovývinových porúch (vrátane poruchy autistického spektra) u detí narodených mužom, ktorí boli liečení valproátom, s rizikom u detí narodených mužom, ktorí používali lamotrigín alebo levetiracetam (iné liečivá na liečbu rovnakého ochorenia - epilepsie). Táto štúdia bola vykonaná s použitím viacerých databáz v Dánsku, Nórsku a Švédsku.
Na základe prehodnotenia a výsledkov retrospektívnej štúdie dospel výbor PRAC k záveru, že u detí otcov používajúcich valproát tri mesiace pred počatím, môže existovať zvýšené riziko neurovývinových porúch, ktoré sa prejavujú v ranom detstve. Ide napríklad o poruchy autistického spektra, mentálne postihnutie, poruchy komunikácie a pozornosti, hyperaktivitu a poruchy hybnosti. Na základe dát získaných zo štúdie sa neurovývinové poruchy vyskytli približne u 5 zo 100 detí narodených mužom liečeným valproátom. Pre porovnanie, pri liečbe inými liekmi na rovnaké ochorenie (lamotrigín alebo levetiracetam) to boli 3 zo 100 detí. Štúdia neskúmala riziko u detí otcov, ktorí prestali užívať valproát viac ako tri mesiace pred počatím.
Možné riziko neurovývinových porúch u detí otcov, ktorí sa liečili valproátom počas 3 mesiacov pred počatím, je nižšie ako už skôr potvrdené riziko u detí narodených ženám liečeným valproátom počas tehotenstva. Odhaduje sa, že 30 až 40 zo 100 detí v predškolskom veku, ktorých matky užívali valproát počas tehotenstva, môže mať problémy s vývinom v ranom detstve, vrátane oneskorenej chôdze či reči, znížených intelektových a jazykových schopností a problémov s pamäťou.
Nakoľko údaje o pacientoch majú isté obmedzenia, vrátane rozdielnych podmienok používania jednotlivých liekov, pri ktorých sa lieky užívali a v dobe sledovania, PRAC nemôže s istotou potvrdiť, že zvýšený výskyt týchto porúch bol spôsobený užívaním valproátu. Štúdia navyše nebola dostatočne veľká na to, aby identifikovala, ktorých typov neurovývinových porúch sa zvýšené riziko môže týkať. Napriek tomu výbor PRAC považuje za opodstatnené preventívne opatrenia na informovanie pacientov a zdravotníckych pracovníkov.
Informácie pre pacientov
- Je dôležité, aby liečba liekmi s obsahom valproátu prebiehala pod dohľadom lekára – špecialistu.
- Neprerušujte liečbu bez predchádzajúcej konzultácie so svojím lekárom, nakoľko by mohlo dôjsť k zhoršeniu zdravotného stavu. Náhle prerušenie liečby epilepsie môže vyvolať záchvaty.
- Ak plánujete počať dieťa, informujte o tom svojho lekára a poraďte sa s ním o ďalších možnostiach liečby.
- Váš lekár vás taktiež upozorní na potrebu zvážiť účinnú antikoncepciu pre vás a vašu partnerku počas liečby a tri mesiace po ukončení liečby, ako aj na dôvody, prečo nemáte darovať spermie počas liečby liekmi obsahujúcimi valproát a 3 mesiace po jej ukončení.
Informácie pre zdravotníckych pracovníkov
Odporúča sa, aby na liečbu valproátom dohliadal lekár – špecialista na liečbu epilepsie, bipolárnej poruchy alebo migrény.
Zdravotnícki pracovníci majú:
- informovať pacientov mužského pohlavia o možnom riziku vzniku neurovývinových porúch u detí otcov užívajúcich valproát a zvážiť vhodnosť tejto liečby,
- konzultovať s pacientom potrebu zvážiť účinnú antikoncepciu pre pacienta a jeho partnerku počas užívania lieku a najmenej 3 mesiace ho ukončení liečby,
- informovať pacientov o potrebe pravidelných kontrol s cieľom posúdenia vhodnosti liečby valproátom a prehodnotenie iných vhodných možností liečby, obzvlášť v prípade, ak pacient plánuje počať dieťa a pred ukončením používania antikoncepcie,
- upozorniť pacientov, aby nedarovali spermie počas liečby a najmenej 3 mesiace po jej ukončení,
- poskytnúť pacientom novú príručku pre pacientov a upozorniť ich na kartu pacienta priloženú k obalu od lieku alebo vloženú v ňom.
Metaanalýza údajov z Dánska, Nórska a Švédska viedla k súhrnnému upravenému pomeru rizika (pooled adjusted hazard ratio) 1,50 (95 % CI: 1,09 – 2,07) pre neurovývinové poruchy u detí otcov liečených valproátom počas 3 mesiacov pred počatím v porovnaní s lamotrigínom alebo levetiracetamom. Upravené kumulatívne riziko neurovývinových porúch sa odhadovalo na približne 5 % v skupine s valproátom oproti 3 % v skupine s lamotrigínom a levetiracetamom. Medzi týmito dvoma skupinami sa nepozoroval žiaden rozdiel v riziku vrodených malformácií.
Štúdia nehodnotila riziko neurovývinových porúch u detí narodených otcom, ktorí prestali užívať valproát viac ako 3 mesiace pred počatím.
Predchádzajúce odporúčania vyhnúť sa užívaniu liekov s obsahom valproátu u tehotných žien z dôvodu rizika vrodených malformácií a porúch nervového vývinu zostávajú naďalej v platnosti.
Priama komunikácia zdravotníckym pracovníkom (DHPC) bude zaslaná lekárom a iným zdravotníckym pracovníkom, ktorí poskytujú zdravotnú starostlivosť pacientom liečeným valproátom a bude tiež zverejnená na webovej stránke EMA a ŠÚKL.
Na čo sa lieky s obsahom valproátu používajú?
Lieky s obsahom valproátu sú registrované vo všetkých členských štátoch EÚ, ako aj v Nórsku a na Islande, a používajú na liečbu epilepsie a bipolárnej poruchy. V niektorých členských štátoch sú povolené tiež na liečbu migrenóznych bolestí hlavy.
Tieto lieky obsahujú liečivo kyselinu valproovú alebo valproát sodný a v SR sú dostupné pod obchodným názvom: Convulex, Convulex Cr, Depakine, Depakine Chrono, Orfiril, Orfiril Long a Valpro Chrono.
Informáciu zverejnila Európska lieková agentúra (EMA): https://www.ema.europa.eu/en/news/potential-risk-neurodevelopmental-disorders-children-born-men-treated-valproate-medicines-prac-recommends-precautionary-measures
