TRENDY V HLÁSENIACH  NEŽIADUCICH ÚČINKOV LIEČIV v období rokov 1996 - 2002

T.Magálová, P.Gibala, V.Ďurišová

Štátny ústav pre kontrolu liečiv, Bratislava

Monitorovanie nežiaducich účinkov nových, ale aj dlho používaných liekov, patrí k jednej z najúčinnejších metód získavania informácií o rizikách liekov. K posudzovaniu bezpečnosti liekov je však potrebné mať dostatok informácií relevantných u našich pacientov.

Spolupráca s lekármi v oblasti farmakovigilancie prostredníctvom hlásení podozrení na nežiaduce účinky liečiv (NÚL) sa veľmi mierne zlepšuje (tab. 1).

Tabuľka 1

Napriek zvyšujúcemu sa počtu hlásení u nás zhromaždené údaje o NÚL predstavujú len malú časť zo všetkých nežiaducich reakcií alebo nežiaducich udalostí, ktoré sa vyskytnú u pacientov počas terapie. V porovnaní s niektorými krajinami EÚ nedosahujeme priemery hlásení na počet obyvateľov.

Na trende zvyšovania počtu hlásení NÚL sa môžu podieľať rôzne faktory. Pozitívnu úlohu zohráva zvýšená informovanosť lekárov o nežiaducich účinkoch bežne predpisovaných liekov. Napríklad po medializovaní stiahnutia cerivastatínu pre závažné nežiaduce účinky v dôsledku interakcií s gemfibrozilom sa stále zvyšuje počet hlásení v celej skupine statínov. Zlepšená spolupráca so Štátnymi zdravotnými ústavmi prispieva k stále sa zvyšujúcemu počtu hlásení Núl po vakcinácii. Stimulujúcu úlohu môžu však zohrať aj napr. poisťovne (vyžadovanie hlásení NÚ pri zmene preskripcie hypotenzív z ACE inhibítorov na sartany). Údaje sú zhrnuté v tabuľke 2. Jedným z najdôležitejších faktorov je však záujem vedúcich jednotlivých pracovísk o sledovanie nežiaducich účinkov a vytvorenie vlastných interných mechanizmov ich hlásenia do Centra pre sledovanie nežiaducich účinkov liečiv.

Hlásenie NÚL stále nie je u našich lekárov rutinnou záležitosťou ale skôr výnimkou u niekoľkých stoviek lekárov (356 v roku 2002), ktorí pochopili zmysel a význam hlásení NÚL a sú ochotní podieľať sa na zvyšovaní bezpečnosti liekov používaných u nás.

Tabuľka 2

Hoci povinnosť hlásiť NÚL je zakotvená priamo v zákone o lieku, jej realizovanie je závislé od ochoty, snahy a schopnosti každého jednotlivca podieľať sa na tomto náročnom procese. Získané poznatky však nestačí zapísať do dokumentácie jednotlivých pacientov. Je minimálne rovnako dôležité poslať hlásenie o NÚL aj do Centra pre sledovanie nežiaducich účinkov liečiv Štátneho ústavu pre kontrolu liečiv, kde sa zhromažďujú, sumarizujú a vyhodnocujú informácie o všetkých hlásených NÚL zo Slovenska. Na ich základe môže ŠÚKL, v spolupráci s ostatnými liekovými agentúrami, aktívne reagovať na najnovšie poznatky týkajúce sa bezpečnosti liekov, ktoré sú u nás zaregistrované a indikované na liečbu pacientov.

Salmeterol xinofoate

V USA došlo v januári 2003 k pozastaveniu klinickej štúdie SMART sponzorom, cieľom ktorej bolo analyzovať bezpečnosť SEREVENT-u. Dôvodom zastavenia štúdie boli ťažkosti s náborom pacientov, vyšší, i keď nie štatistický významný výskyt s astmou spojených život ohrozujúcich udalostí vrátane úmrtí (štatistický významný výskyt v skupine afro-američanov).

Pre používanie SEREVENT-u vyplývajú z tejto štúdie tieto odporúčania: Liečba prípravkom sa nemá prerušovať bez konzultácie s lekárom. Liek nie je náhradou inhalačných kortikoidov, ktoré by sa mali podávať naďalej v rovnakej dávke. Liečba liekom sa nemá zahajovať u ľudí so zhoršujúcou sa astmou, ktoré by mohlo viesť k ohrozeniu života. Zvýšená potreba krátkopôsobiacich bronchodilatátorov je príznakom zhoršenia kontroly astmy. Liek nie je určený pre liečbu akútneho záchvatu, k tomu účelu má mať pacient k dispozícii krátkoúčinkujúce betamimetikum. Pacienti by mali byť vzdelávaní, aby dokázali rozoznať príznaky zhoršenej kontroly astmy a potreby vyhľadať v takýchto prípadoch okamžitú lekársku pomoc.

Epoetín alfa-zmena spôsobu podávania u hemodialyzovaných pacientov

Výrobca epoetínu alfa (prípravok Eprex) - vykonal zmenu v spôsobe podania u hemodializovaných pacientov. V tejto indikácii sa má podávať epoetin alfa výhradne intravenózne. Dôvodom tejto zmeny je pozorovaný výskyt získanej (čistej) aplázie červených krviniek (erytroblastopénia). O tejto nežiaducej reakcii sme písali v 19 čísle Liekového rizika. Toto číslo, ako aj stanovisku ŠÚKL je možné získať na adrese www.sukl.sk

 Risperidon - cerebrovaskulárne riziko

V USA došlo k doplneniu údajov v súhrne charakteristických vlastností lieku týkajúce sa výskytu cerebrovaskulárnych nežiaducich účinkov, vrátane porážky u starších pacientov s demenciou. Cerebrovaskulárne príhody (t.j. porážky a TIA) vrátane úmrtí, boli hlásené u pacientov (priemerný vek 85 rokov) v klinických štúdiách s risperidonom u starších pacientov s psychózami pri demenciách. V placébom kontrolovaných štúdiách bol signifikantne zvýšený výskyt cerebrovaskulárnych nežiaducich účinkov u pacientov liečených risperidónom, v porovnaní s pacientami, ktorí dostávali palcebo. Nepreukázala sa bezpečnosť a účinnosť risperidonu v liečbe pacientov s psychózami pri demenciách.

Kontraindikácia súčasného používania repaglinidu a gemfibrozilu

Vedecká publikácia uverejnená nedávno v časopise Diabetologia poukázala na skutočnosť, že účinok repaglinidu na zníženie krvných hladín glukózy môže byť značne zvýšený a prolongovaný ak sa podáva spolu s gemfibrozilom, s následným zvýšením rizika závažnej hypoglykémie. Okrem toho bolo hlásených 5 závažných hypoglykemických stavov u pacientov užívajúcich repaglinide súčasne s gemfibrozilom. Vedecký výbor (CPMP) Európskej liekovej agentúry sa preto rozhodol kontraindikovať súčasné používanie repaglinidu a gemfibrozilu. U pacientov, ktorí v súčasnosti užívajú repaglinid s gemfibrozilom je potrebné prehodnotiť liečbu a na kontrolu stavu diabetu použiť inú kombináciu liekov. V Slovenskej republike je s účinnou látkou repaglinide registrovaný prípravok NovoNorm od firmy Novo Nordisk.

Repaglinide je indikovaný u pacientov s druhým typom diabetu (Non Insulin-Dependent Diabetes Mellitus - NIDDM), ktorých hyperglykémia nemôže byť dlhšie uspokojivo kontrolovaná dietnym režimom, redukciou hmotnosti a cvičením. Repaglinide je tiež indikovaný v kombinácii s metformínom u pacientov s II. typom diabetu, u ktorých metformín samotný nedostatočne kontroluje glykémiu.

Pojmy, týkajúce sa bezpečnosti liečiv
Pokračovanie z minulých čísiel.

Referenčné riziko
Riziko v populácii u ľudí neexponovaných. Môže byť merané za časové obdobie (incidencia) alebo určitom čase (prevalencia).

Relatívne riziko
Porovnáva riziko v exponovanej populácii v porovnaní s neexponovanou populáciou (v kohortovej epidemiologickej štúdii). Môže sa jednať o populáciu bez liečby alebo o populácie s inou liečbou. Ak hodnota (resp. dolná medza spoľahlivosti) je väčšia ako 1, značí, že riziko v exponovanej populácii je väčšie než v neexponovanej populácii. Ak hodnota (resp. horná medza spoľahlivosti) je menšia ako 1, značí, že riziko v exponovanej populácii nie je väčšie než v neexponovanej populácii.

Prisúdené riziko (Attributable risk)
Rozdiel medzi rizikom v exponovanej populácii (absolútne riziko) a rizikom v neexponovanej populácii (referenčné riziko).

Informácie o liekoch na internete
Niektoré základné informácie o liekoch poskytuje ŠÚKL na svojej internetovej stránke www.sukl.sk
Sú to:

1. Aktualizovaný zoznam registrovaných liekov
2. Súhrny charakteristických vlastností liekov
3. Príbalové informácie
4. Stanoviská týkajúce sa bezpečnosti prípravkov
5. Oznamy o stiahnutí liekov
6. Liekové riziko
7. Tlačivá na hlásenie nežiaducich účinkov

ŠTÁTNY ÚSTAV PRE KONTROLU LIEČIV

Kvetná 11, 825 08  Bratislava 26
tel:. fax.: 02 5245 33 39              
email: pomocky-sukl@slovanet.sk

Hlásenie nežiaduceho účinku, nehody, poruchy a zlyhania zdravotníckej pomôcky^*)

^*) Za nehodu, poruchu a zlyhanie zdravotníckej pomôcky sa považuje každá porucha fungovania alebo zmena charakteristických vlastností alebo účinnosti výkonu zdravotníckej pomôcky, ktorá: a) by mohla spôsobiť smrť alebo spôsobila smrť, alebo závažné poškodenie stavu pacienta alebo používateľa; b) je príčinou sústavného sťahovania zdravotníckej pomôcky alebo zdravotníckych pomôcok rovnakého typu z trhu výrobcom alebo jeho splnomocnencom